Đại sứ quán Hoa Kỳ tại Sài Gòn là tòa nhà có phái bộ ngoại giao của Hoa Kỳ tại miền Nam Việt Nam. Tòa đại sứ đầu tiên được thành lập vào tháng 6 năm 1952, và chuyển đến một tòa nhà mới vào năm 1967 và cuối cùng đóng cửa vào năm 1975. Đại sứ quán là nơi diễn ra một số sự kiện quan trọng trong Chiến tranh Việt Nam, đáng chú ý nhất là cuộc tấn công của Biệt động Sài Gòn trong Tết Mậu Thân đã khiến dư luận Mỹ phản đối chiến tranh, và cuộc di tản bằng trực thăng trong sự kiện 30 tháng 4 năm 1975. Kể từ năm 1975, danh xưng đại sứ quán Hoa Kỳ tại Sài Gòn chấm dứt tồn tại khi chế độ Việt Nam Cộng Hoà sụp đổ.
Năm 1995, Hoa Kỳ và Cộng hòa Xã hội Chủ nghĩa Việt Nam chính thức thiết lập quan hệ ngoại giao, khu đất và tòa đại sứ Hoa Kỳ tại Sài Gòn được giao lại cho Hoa Kỳ để làm Tổng lãnh sự quán Hoa Kỳ tại Thành phố Hồ Chí Minh. Năm 1998, phía Hoa Kỳ phá bỏ tòa nhà cũ để xây dựng những hạng mục kiến trúc khác trong khuôn viên tổng lãnh sự quán.